期刊简介
2017年7月，国家新闻出版广电总局下达了“关于同意《齐鲁医学杂志》(中国科技核心期刊、中国医学核心期刊、中国科技论文统计源期刊、《中国生物医学文献数据库》收录期刊、《中国学术期刊网络出版总库》收录期刊)更名为《精准医学杂志》”文件，并确定了《精准医学杂志》的办刊宗旨：刊载精准医学领域研究新进展、新成果、新技术，促进学术交流，推动成果转化，服务精准医学发展。《精准医学杂志》国内公开刊号为CN 37-1515/R，是我国目前批准创办的第一份有关精准医学学科领域的专业性学术期刊，该杂志由青岛大学及青岛大学附属医院主办。葛均波院士、詹启敏院士及吕志民教授(美国德克萨斯州大学MD安德森癌症中心，肿瘤代谢中心主任)担任杂志的名誉总编辑。青岛大学医学部主任，青岛大学医疗集团党委书记、总院长，青岛大学附属医院理事长、党委书记王新生教授及中国期刊协会副会长、中华医学会杂志社原社长兼总编辑游苏宁编审担任杂志的顾问，青岛大学医学部常务副主任、青岛大学附属医院院长、青岛大学第一临床医学院院长董蒨教授担任杂志总编辑。
《精准医学杂志》关注国内外精准医学学科各专业领域最新研究进展，支持思想创新、学术创新，旨在为精准医学研究领域的专家学者和科研人员提供一个传播、分享和讨论精准医学学科领域内最新研究动态与发展方向的学术交流平台。栏目设置主要有述评、专家论坛、专家笔谈、专题研究报道、论著、经验介绍、摘要、综述、生物医学工程、病例报告及热点论坛等。
Science：YAP基因和En1蛋白是预防疤痕的潜在分子靶点
时间：2024-12-02 14:54:30
经常会遇到很多患者有这样一个疑问：“为什么同样是受伤，别人的伤口愈合后只留下了浅浅的印记，而我的伤口后来却留了明显的疤痕，这是怎么回事?”
伤疤是人体皮肤软组织因物理、生物、化学等因素的损害而不能完全正常修复，转由纤维组织替代修复留下的局部症状。伤口内部细胞排列不规则，从而导致疤痕会凹凸不平。
疤痕如果出现脸、脖子等裸露部位，不仅影响颜值，还可能导致人出现自卑等负面情绪。因此受伤后不留疤痕是组织修复的终极目标。
2021年4月23日，来自美国斯坦福大学医学院的研究团队在《Science》发表一项研究论文：Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring。
该研究发现，特定的皮肤成纤维细胞群体能够激活Engrailed-1(En1)蛋白的表达并开启纤维化细胞程序。抑制成纤维细胞中En1蛋白的激活，小鼠的皮肤伤口就不再形成疤痕。
研究背景
皮肤伤口往往通过疤痕愈合，特定表达En1蛋白的成纤维细胞在伤口出现后迅速移动到伤口位置，沉积并堵塞细胞外基质，愈合伤口的同时形成疤痕。
疤痕皮肤与正常皮肤相比，存在3点不同：(1)疤痕皮肤并无毛囊、皮脂腺及其他皮肤附件;(2)疤痕皮肤中存在平行且致密的细胞外基质纤维;(3)疤痕皮肤并无正常皮肤的柔韧性和强度。所以，只有解决上述3个不同点，才算是完美的组织修复。
然而，关于阻碍人类皮肤再生的细胞和分子机制，或者是否可以通过某种调节绕开这些机制，知之甚少。
既往研究表明，疤痕来自表达En1蛋白的成纤维细胞，那么未受伤部位表达En1蛋白的成纤维细胞会造成疤痕吗?伤口环境下激活并未表达En1蛋白的成纤维细胞也会造成疤痕吗?
研究方法与结果
首先，团队使用成纤维细胞移植以及转基因小鼠模型来追踪En1蛋白的表达情况。
其次，团队研究了成纤维细胞在体内、体外对机械力的反应，以建立皮肤张力与En1蛋白表达之间的机械转导机制。
后，团队使用化学抑制剂(Verteporfin)抑制或敲低YAP基因，来调控伤口愈合过程中En1蛋白的表达，并通过RNA测序、定量组织病理学和机械强度测试对比实验性伤口、未受伤的皮肤和疤痕皮肤。
成纤维细胞移植和转基因小鼠模型研究表明：深层真皮组织中的En1阴性成纤维细胞在伤口环境下被激活并表达En1，产生40%-50%的成纤维细胞。通过化学抑制剂抑制或敲低YAP基因后，En1阴性成纤维细胞不会激活En1。
En1阴性成纤维细胞、En1表达成纤维细胞和En1敲低成的纤维细胞的RNA测序结果显示：En1调节与皮肤纤维化相关的基因有数种。
在伤口愈合过程中，使用verteporfin抑制YAP基因会阻止En1激活，促进En1阴性成纤维细胞介导皮肤修复。
疤痕和再生皮肤的定量比较显示，抑制YAP基因能诱导正常的皮肤超微结构恢复，正常的皮肤机械强度也随之恢复。
研究还发现，使用白喉毒素(抑制蛋白合成)消除En1阳性成纤维细胞与敲低YAP基因相似，都能促进正常皮肤结构的恢复。再一次表明，无论采用直接还是间接方式调控En1蛋白的表达，都可以促进伤口再生，抑制疤痕出现。
总结
该项研究确定了YAP基因和En1蛋白是预防疤痕的潜在分子靶点。如果可以阻断皮肤纤维化倾向，哺乳动物的皮肤伤口可完全实现再生性愈合，且不会留下疤痕。